事業部紹介/業務紹介

私たちは、塩野義製薬の研究パートナーとして、2つの研究拠点（医薬研究センター、油日研究センター）で、化合物の有機合成や化学分析、社内化合物の管理・提供、創薬研究に必要な遺伝子・蛋白質・細胞等の調製、遺伝子改変動物の生産、医薬品開発に求められる様々な動物や細胞等を用いた薬効薬理・薬物動態・安全性の評価、実験動物の獣医学的ケアなどを行っています。そして、得られたデータを元に塩野義製薬の研究員と日々議論し、「人々の健康を守るために必要な最もよい薬」の継続的な創出に貢献しています。

また、SHIONOGIグループの研究ノウハウを熟知したベテラン社員が若手社員を親身に指導し、高い研究技術を習得してSHIONOGIグループの創薬に貢献できる人財の育成に力を注いでいます。よりよい薬を作るための道程を私たちとともに歩みませんか。

化学合成・薬効薬理・薬物動態・安全性・物性などの創薬全般の試験において分析対象物の濃度や組成を明らかとするための各種分析を行います。SHIONOGIグループの創薬基盤である低分子化合物は勿論のこと、ペプチドや核酸などの中・高分子化合物、生体内物質など分析対象は多岐に渡ります。主にLC/MS-MSを用いた定量分析が中心ですが、創薬環境の変化に対応すべく、既知の定量法に拘らず新たな定量法の開発にも力を入れています。

また、医薬品の製造承認申請に必要な重要データ（添付文書に掲載されるデータ）も収集します。

● 遺伝子・細胞

蛋白質を発現するための発現ベクターの構築、化合物の標的分子を発現する細胞の作製やiPS細胞から組織細胞への分化誘導を行い、創薬研究に必要な遺伝子や細胞を提供しています。

● 蛋白質・抗体

遺伝子組換え技術を活用して創薬に必要な蛋白質を調製し、活性評価や構造解析、抗原としての活用など、様々な目的に使用する研究マテリアルを提供しています。また、新規導入した腸骨リンパ節法による迅速な動物免疫法やファージディスプレイ法により抗体を獲得し、バイオマーカーを含む種々のターゲット分子の検出や定量評価系の構築も行います。さらに、ワクチン創製を目指した抗原や抗体の作製は元より、力価測定系の構築・測定等も実施しています。  

● モデル動物

遺伝子改変動物は薬効薬理評価や化合物の体内動態検討など、様々な研究に用いられています。最先端の遺伝子改変技術と熟練を要する生殖工学的手法を駆使してSHIONOGIグループオリジナルの遺伝子改変マウスを作製しています。また、これまでに培われた繁殖のノウハウを活用して、繁殖困難な個体でもタイムリーかつ安定的に供給しています。新しい技術を取り入れながら、アンメットニーズの満たされていない疾患の創薬研究のため、さらに迅速な遺伝子改変動物の作製・供給を目指しています。

● ワクチン製造プロセス

SHIONOGIのマテリアリティのひとつであるワクチン開発への取り組みの一環として、小・中スケールでバキュロウイルス発現システム（BEVS）を用いて作製した組み換えタンパク質の生産工程について、工業生産（製造）に適応するためのスケールアップ研究（製造プロセス研究）を行っています。また、製造時に用いる組み換えバキュロウイルスバンクの作製を信頼性基準等のレギュレーションに準拠して行っています。

● ワクチン・免疫評価

ワクチンの創製および臨床開発を支援するため、in vitroおよびin vivo評価技術を駆使して、開発候補ワクチンの選定から製造承認申請に向けた薬理評価まで幅広く貢献しています。また、臨床試験に参加して下さっている被験者の方々から得られたサンプルを用いた臨床効果の評価を行っています。治験実施計画書に従って、熟練の実験者が、希少な被験者サンプルの評価を正確・確実に実施しています。また、フローサイトメーターを用いて生体内の免疫系に関わる変化を細胞レベルで捉えています。

● 認知症や肥満を始めとするQoL疾患領域に対する薬効評価

疼痛・神経疾患や肥満、その他難治性疾患を想定したモデルの作成と薬効評価を実施し、評価物質の有効性確認に必要なデータを取得・提供しています。SHIONOGIが得意とする低分子化合物の他にも核酸やペプチド、抗体分子を用いた新たなモダリティーの活性測定や薬効メカニズム解析などの研究も行っています。具体的には、各種モデルを用いて、疼痛関連試験・社会性評価・認知機能評価などの行動薬理学的評価、抗肥満評価、生体内における評価物質とターゲット（分子・組織）との相互作用評価などを実施しています。最近では行動薬理評価にAIを用いた自動解析技術の開発にも取り組んでいます。

● 非げっ歯類を用いた高次薬効評価、薬物動態、および安全性評価

非げっ歯類（大動物）を用いた効率的・効果的な試験デザインを提案し、速やかに信頼度の高いデータを提供、ヒトへのトランスレーショナルリサーチを推進します。

● in vitro薬効評価

創薬の初期段階から開発に至る過程で、動物を使わずにin vitroで効率的に薬理作用を調べ、疾患領域横断的に有望化合物の探索や開発化合物の価値最大化に繋がる評価を実施します。

目的に応じて生化学・細胞生物学・生物物理学的な様々な手法（酵素活性試験、カルシウム流入試験、受容体結合試験、細胞増殖試験、cAMP定量試験、遺伝子発現試験、質量分析、分子間相互作用測定など）を活用します。分注機・測定機・ロボット・解析ソフトを駆使し、主にマイクロプレートを用いて高精度で効率的な評価・解析を行い、多数のデータを正確かつタイムリーに取得・提供します。また、会社の財産ともいうべき合成化合物などの管理業務および評価担当者への化合物提供も担っています。

薬物動態評価は、開発候補化合物がどのように体に吸収され、体のどこに分布し、どのように代謝され、そして排泄されるのかを調べます。一方、安全性評価は、開発候補化合物の有効性と安全性の関係を調べるもので、有効性を示す量の何倍もの量の薬を飲んだ時に、どのような有害作用（毒性）が発現するのかを、動物の状態・血液検査・病理標本観察、薬物濃度など様々な評価項目を通じて確認し、毒性の出ない量（安全性）を明らかにします。また、in vitro評価では各種細胞を用いて、開発候補化合物のヒトにおける吸収のされ易さや代謝の受け易さ、心血管系に及ぼす影響、遺伝子変異誘発性などの評価を行います。ロボットの導入・活用にも力を入れており、多数の機器を駆使しながら数多くの化合物を迅速かつ正確に評価しています。そして、どの化合物が薬になりそうかを探索する初期の段階から、医薬品として製造承認されるために必要なデータの取得まで、幅広く創薬研究に貢献しています。

SHIONOGIグループでは、「常に人々の健康を守るために必要な最もよい薬を提供する」という基本方針に基づいて医薬品の研究開発を行っています。その安全性と有効性を確保するためには、現在の科学技術をもってしても動物実験は必要となります。SHIONOGIグループでは動物福祉に真摯に向き合い、動物実験の基本理念である3Rの原則（Replacement、Reduction、Refinement）を実践するとともに、獣医学的ケアチームを組織して日々動物の健康管理を行っています。また、動物の生理・生態・習性などに配慮し、社会性を有する動物はグループで飼育するなど、できるだけストレスのない飼育環境を提供するための改善を行っています。これらの取組みを通じて、第三者認証機関であるAssociation for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care (AAALAC) International（国際実験動物管理公認協会）による動物実験施設の認証も取得しています。また、信頼性・再現性の高い実験データを取得するため、GLP（Good Laboratory Practice）に代表される法規制やガイドラインに従った飼育環境・実験環境を維持・管理しています。

SHIONOGIグループが研究活動を行う上で求められるさまざまな法令および倫理を遵守するために必要となる各種支援を推進しています。

●研究倫理委員会事務局

SHIONOGIでは、ヒト組織や遺伝子を利用する上での倫理指針に基づいて研究倫理委員会を設立しており、事務局として計画書・報告書類の作成指導や教育を担当するとともに、委員会を運営しています。

●法規制物質の安全管理

 放射性物質・エックス線、遺伝子組み換え体・病原性微生物、麻薬・覚醒剤などを用いるライフサイエンス実験を行うために必要な各規制当局の承認取得をサポートしています。また、各法規制物質のシステム管理や、研究員に対する安全管理教育を実施しています。

●レギュレーション対応

GLP（Good Laboratory Practice）に係る事務局対応やシステムオペレーション、研究文書の保存管理などの研究管理系サポート業務を実施しています。